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Slay the Spire est un jeu de construction de deck roguelike en solo. Les joueurs choisissent parmi quatre personnages, chacun disposant d'un ensemble de cartes unique, et tentent de gravir une tour générée de manière procédurale composée de plusieurs étages d'ennemis et de boss de plus en plus difficiles. Les combats utilisent un système basé sur des cartes où les joueurs construisent et affinent leur deck à la volée grâce aux récompenses obtenues lors des rencontres. Entre les batailles, les joueurs collectent des reliques qui procurent des bonus permanents et font des choix stratégiques sur les chemins à emprunter, les cartes à ajouter ou à retirer, et la manière de dépenser des ressources limitées. Le jeu est largement crédité pour avoir popularisé le genre du deck-building roguelike.